Après plusieurs années d’internement psychiatrique, Spider est transféré dans un foyer de réinsertion de l’est londonien. De retour sur les lieux du meurtre de sa mère, il replonge peu à peu dans ses souvenirs et mène une étrange enquête.

Voyage au centre du cerveau : Cronenberg met un terme à ses obsessions organiques pour scruter les méandres d’un cerveau schizophrène. Avec Spider, il adapte le roman de Patrick McGrath qui passa son enfance dans le Broadmoor Hospital, un centre pour déséquilibrés mentaux (son père en était le directeur).